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01 研究背景：模型与现实的鸿沟，亟待填补

新疗法的开发与癌症致病机制的验证，始终依赖于具有代表性的实验室模型。然而，长期以来，现有模型库仅能覆盖人类癌症多样性的冰山一角。尽管近年来类器官技术已能高效实现体外模型构建，但一个根本性问题始终悬而未决：这些模型在长期扩增过程中，能否维持患者肿瘤的关键生物学特性？

如今，发表于《Nature》杂志的一项大规模国际项目——人类癌症模型倡议（HCMI）——给出了迄今为止最全面、最权威的答案。

02 核心成果：665个模型，25种癌症类型，覆盖罕见及少数族裔样本

HCMI项目是一项由国际多家机构协作、历时多年的大型系统性工程。研究团队从2,780位捐献者出发，成功建立了涵盖25种癌症类型的665个新一代癌症模型。

该资源库亮点包括：

153个模型源自罕见癌症

71个模型来自非欧洲血统的参与者

03 验证结果：97.8%基因保真度，95%表观遗传一致性

研究团队对421对匹配的肿瘤-模型样本进行了全基因组、外显子组、甲基化组和转录组的整合分析，关键发现如下：

核心结论：HCMI类器官在长期体外扩增后，依然在遗传和表观层面高度忠实于其原始肿瘤，系统性验证了模型的生物学相关性。同时，研究还通过单核RNA测序，识别出部分模型受培养条件显著影响细胞状态的特征，为优化培养方案提供了线索。

04 独特价值：为治疗耐药机制研究提供新工具

该研究的另一重要贡献在于，系统表征了模型对染色体外DNA（ecDNA）和治疗后突变特征的保留能力。这意味着，HCMI模型不仅可以用于常规药物筛选，更有望成为研究获得性耐药机制、探索克服复发策略的独特平台。

05 资源开放：一站式共享，赋能全球科研界

HCMI项目不仅建立了高质量的模型库，更践行开放科学理念。所有资源——包括多组学分子图谱、详细的临床信息以及整合分析软件工具——均已向全球科研人员开放。这一“一站式”资源平台，极大地降低了研究门槛，使科学家能专注于癌症发病机制和疗效评估的关键科学问题。